Formaldehit ile fiksasyon birçok antijenin ve epitopun immün reaktivitesini engeller veya tamamen ortadan kaldırır. Formaldehit fiksasyonunun negatif etkileri bazı antikorlar için enzimatik sindirim yoluyla başarılı olarak ortadan kaldırılırken bazıları için kullanılamaz. Formaldehit fikse dokularda birçok antijenin immunoreaktivitesini geliştirmek için enzimatik olmayan antijen açığa çıkarma teknikleri belirtilmiştir. EDTA tampon kullanılarak yapılan Isıyla Epitop Kazanımı (HIER) işleminin formalin-fikse dokularda bir çok antikorun reaktivitesini geliştirdiği bildirilmiştir.