p53, bugüne kadar tanımlanan insan kanserinde en sık mutasyona uğramış gendir. p53 ekspresyonu, hücrelerin hücre döngüsünün G1 fazından S fazına ilerlemesini önleyerek hücre büyümesinin inhibisyonuna yol açar. En önemlisi, p53, hücrelerin DNA'ya zarar veren ajanlara maruz kalmasının ardından hücre döngüsünün G1 fazında hücrelerin durmasına neden olma işlevi görür. MDM2 (fare çift dakika-2) proteini, başlangıçta bir fare dönüşüm sisteminde bir onkogen olarak tanımlanmıştır. MDM2, p53'e bağlanma ve eş-transfekte edilmiş muhabir yapıların p53 aracılı transaktivasyonunu engelleme işlevi görür. MDM2 geni, geniş tip p53'ü koruyan insan sarkomlarının yüksek bir yüzdesinde çoğaltılır ve MDM2'yi aşırı eksprese eden tümör hücreleri, yüksek p53 ekspresyon seviyelerine tolerans gösterebilir.